基因治疗在SCID中的应用

1990年，美国首开基因疗法之先河，批准了该治疗方案在一名
4岁的腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症患者身上的应用。科学家通过基因工程技术，从患儿身上提取了T淋巴细胞，再把校正后的ADA基因植入细胞中，最后注入患儿的血液。经过18个月的治疗，该儿童的免疫力大大提高，在水痘流行期也安然无恙。由此，很多科学家自信地宣布，基因疗法将带来一场医学革命，它能让现在所谓的绝症不再是绝症.重症联合免疫缺陷（SCID）该病是由于腺苷脱氨酶ADA缺陷所致。ADA活性缺陷性疾病为常染色体隐性遗传病。虽然ADA编码基因也发现有缺失突变，但大部分为碱基置换突变。ADA酶为一种能将腺苷脱氨基变为肌苷的酶。该基因突变导致ADA活性及稳定性均降低。ADA活性降低使腺苷水平升高，反过来又促进脱氧腺苷及dATP水平升高。dATP升高具有毒性，尤其对淋巴细胞。 这是因为核糖核苷酸二磷酸还原酶的功能是催化DNA合成原料4种脱氧核苷酸的的合成。而dATP是此酶的抑制剂，dATP含量增加将抑制免疫细胞中DNA的合成，做成免疫细胞发育失常。所以正常情况下淋巴细胞具有高活性的ADA，以免受损。ADA活性下降将使细胞损伤或死亡，致细胞体液免疫缺陷。
SCID为人类第一种应用体细胞基因治疗技术对之进行治疗的疾病，以至于很多SCID患者，成为体外基因治疗典范。