IgE介导的儿童过敏性咳嗽变异性哮喘机制
IgE简介:
1、IgE的性质
主要由呼吸道、消化道黏膜固有层淋巴组织中的B细胞合成,为过敏反应的介导因素。1966年,瑞典学者Johansson和日本学者石坂夫妇首先自豚草过敏患者血清中分离到IgE,并证明了IgE为过敏反应的介质。IgE为亲细胞型抗体,正常人血清含量极低,为10~10000U/ml。过敏患者及寄生虫患者血清IgE含量显著高于正常人。
2、IgE的合成
3、过敏了为什么要吃抗组胺药?
IgE的合成量关系到个体对过敏性疾病的罹患性,IgE的合成及调节机制并不完全明确。多种过敏反应性疾病常可见于同一患者,称这些过敏易患者过敏体质,与正常人想比,血清IgE明显升高,肥大细胞数较多而且胞膜上IgE受体也较多。
组胺存在于肥大细胞内,亦存在于肺,肝及胃的粘膜组织内,组胺过敏性疾病发病中扮演重要角色,组胺属于一种化学递质,参与中枢与周边的多重生理功能。在中枢系统,组胺由特定的神经所合成,参与睡眠、激素分泌、体温调节、食欲与记忆形成等功能;在周边部分,组胺主要储存在肥大细胞和嗜碱性粒细胞,可引起明显痒感、流泪流涕等腺体分泌增加,组胺结合到血管平滑肌上的接受器导致血管扩张、渗出增加、组胺会使肺的气管平滑股收缩引起呼吸道狭窄甚至呼吸困难,组胺作用于小肠平滑肌可引起腹痛腹泻等多项生理反应。
在过敏性疾病发病过程中组胺的作用主要表现在:1.使血管扩张,渗出增加,2.使腺体分泌增加;3.使平滑肌痉挛。在过敏性疾病的治疗中,降低血清过敏原特异性IgE减少肥大细胞释放组胺,减少组胺介导的过敏反应。
研究证实过敏体质为常染色体显性遗传,但同一家系中不同成员所患的过敏病可以不同;抗原的性质及进入机体的途径也会影响IgE的合成,以相同途径进入人体的抗原,有的引起强速发型过敏反应,有的则不能,虽然确切原因尚不明了,但与抗原本身的特性,特别是被T细胞识别的表位的特性有关,有些药物如青霉素降解物,蠕虫抗原、蒿草花粉、豚草花粉等,能引起强烈IgE型过敏反应。抗原进入机体的途径和接触频率对机体产生抗体有影响,经黏膜进入易激发产生IgE应答,而注射则引起IgG的产生,接触过敏原次数越多致敏的可能性越大。
3、细胞因子调节IgE的生成
通过细胞水平研究证实辅助型T细胞及其产生的细胞因子对IgE的合成起重要调节作用。根据分泌细胞因子种类的不同,将辅助性细胞分为TH1型和TH2型两个亚群,TH1细胞分泌的细胞因子主要参与细胞免疫和介导迟发性过敏反应,而TH2细胞分泌的细胞因子主要在抗体形成及过敏反应过程中起作用。TH1和TH2之间通过细胞因子而互相调节,IL-4促进IgE的合成,而IFN-γ抑制IL-4所诱导的IgE合成,说明TH1和TH2细胞均调控IgE的合成。过敏体质者可能有较多产生IL-4的过敏原特异性T细胞并能分泌较多IL-4。TH1和TH2的平衡或IL-4和IFN-γ量的比例是IgE合成的重要决定因素。
IgE介导的儿童过敏性咳嗽变异性哮喘的免疫学机制:
过敏疾病发生时,人体内的免疫反应会使Th1细胞数量下降,连续产生多种细胞激素促使免疫反应朝向Th2途径,形成体液免疫反应,例如IgE的产生及嗜酸红细胞过多等。
康敏元抗过敏益生菌可降低过敏原特异性IgE抗体
康敏元抗过敏益生菌降IgE人体临床实验功效证实:
1.有助于减少血清中特异性IgE抗体之生成,迅速缓解过敏反应;
2.有助于促进脾脏细胞IFN-γ的分泌量,诱导正确的免疫应答;
3.有助于减少过敏反应相关细胞激素IL-5的分泌量减少过敏复发;
4.有助于提升脾脏细胞增生能力,诱导TH1型免疫,调整过敏体质。
IgE变化量 补充康敏元加强型抗敏益生菌使过敏患者血清中的IgE浓度显著下降,且刺激免疫细胞IFN-γ分泌量上升,减少人体受过敏原的刺激,证实能够调整过敏反应免疫系统的作用。
降低发炎介质 趋化激素也叫免疫细胞激素分泌,这一发炎介质在人体发炎后或过敏发生后会大量分泌,因此也被视为重要的发炎与过敏反应指标,补充康敏元加强型抗敏益生菌其血液中的发炎介质分泌显著降低,最大程度的反应在呼吸道可缓解气喘及皮肤黏膜过敏反应,具有调整过敏体质的能力。
降低肺呼吸阻力 康敏元加强型益生菌对于哮喘合并过敏性鼻炎确实有改善效果,尤其在夜间更能增加呼吸道畅通,且随着服用时间增加而效果更好,大大提升过敏患者的生活质量不再影响到隔日的工作与学习。
改善TH1与TH2细胞比值 补充康敏元加强型抗敏益生菌后有助于减少过敏反应相关细胞激素IL- 4、IL-5以及减少IFN-α与IL-13的分泌量,可直接降低Th2细胞的活性;其次,可刺激脾脏细胞增加细胞激素IL-10、IL-12与IFN-γ干扰素的分泌,使T细胞免疫反应趋向Th1路径,发挥着免疫调节,调整过敏体质,改善过敏症状的重要作用。
康敏元抗过敏益生菌菌株降IgE学术支持
1、唾液乳杆菌针对皮肤类过敏反应效果显著,并发表论文【唾液乳杆菌治疗儿童重度异位性皮炎有更好的效果:双盲、随机的有效性和安全性人体临床实验】,发表刊物:PAEDIATRIC DERMATOLOGY 2011,该菌株获得中国抗过敏发明专利;
2、格氏乳杆菌针对粘膜类过敏反应效果显著,并发表论文【格氏乳杆菌治疗儿童哮喘合并过敏性鼻炎的效果显著】,发表刊物:PEDIATRIC PULMONOLOGY 2010,该菌株获得中国抗过敏发明专利;
3、约氏乳杆菌针对两类过敏反应均有显著效果,并发表论文【约氏乳杆菌可调控前发炎细胞激素进而调整过敏反应】,发表刊物:FEMS Lmmunol Med Microbiol 2007;
4、观察益生菌对于粉尘螨、尘螨或灰尘所引起的过敏性鼻炎影响:随机双盲试验:出处:Indian Pediatrics;2013 结果显示食用唾液乳杆菌从8周到12周明显改善患者眼睛和鼻子相关的过敏症状,过敏性鼻炎儿童具有减少过敏性鼻炎和过敏药物使用的频率。
为提高过敏患者免疫调节的全面性,解决疾病及体质的差异性影响,抗过敏益生菌康敏元益生菌采用来自近200个血液检体所筛选出的功能性菌株,服用后自觉性改善效果达到9成以上,效果比单方菌更为显著。
免疫机理
(一)观察使用热杀死菌(Heat-killed cells)是否可以刺激免疫系统反应…
1.L.salivarius(唾液乳杆菌)可以刺激脾脏细胞(splenocyte)增生刺激脾脏细胞分泌细胞激素IL-10,IL-12,IFN-γ
2. L.salivarius(唾液乳杆菌)可以刺激树突细胞(Dendrite cell)成熟并诱发树突细胞分泌高量的IL-12,进而促进T细胞的增生(趋向TH1免疫反应)
结论:服用唾液乳杆菌PM-A0006可以调控免疫系统,改善过敏症状
(二)动物模式中口服L.salivarius(唾液乳杆菌)抑制过敏反应途径…
1. L.salivarius(唾液乳杆菌)可降低eosinophil(嗜酸粒细胞)浸润比例,降低发炎反应
2. L.salivarius(唾液乳杆菌)可以减少血清中特异性IgE抗体的生成
3. L.salivarius(唾液乳杆菌)可以促进脾脏细胞IFN-γ分泌量
结论:L.salivarius(唾液乳杆菌PM-A0006)具有治疗过敏性气管疾病的潜力。
(三)乳酸菌对哮喘及过敏性鼻炎儿童随机双盲试验…
1.Lactobacillus gasseri A5(格氏乳杆菌)可以显著增加肺功能及尖峰呼气流速PEFR.
2.临床上用于治疗哮喘症状的评分和AR,食用康敏元益生菌组症状评分有显著下降。
结论:补充Lactobacillus gasseri A5(格氏乳杆菌)对患有呼吸道过敏性疾病的儿童,如哮喘和AR,具有临床改善的效果。
降低IgE
早在17世纪末,18世纪初,最早的显微镜被发明时,人们就已经知道人体内寄生着许许多的微生物,但是,那时的人们还没有意识到这些微生物在各种疾病的发生中扮演着怎样的角色。
直到19世纪末,一些科学家们提出了微生物致病学说,他们认为许多疾病是体内微生物造成的。这个革命性的理论提出后,医学家们开始努力识别那些能引起致死性疾病的微生物,如引起细菌性肺炎和结核病的微生物。医学家们还发明了许多药物试图杀灭这些可怕的致病微生物。
在这场人类与微生物进行的持久战争中,抗生素的发明可以说是人类取得伟大胜利的标志。从第二次世界大战末期开始,抗生素逐渐在世界范围内得到了广泛的应用,然而,从20世纪60年代开始,许多并非由病原微生物引发的慢性病或其它疾病的发病率急剧升高。过敏性哮喘就是一个典型的例子:没有任何证据证明感染某种病原微生物会引发哮喘,它也不具有传染性,但是在过去的40年间,其发病率却直线上升,成为儿童除呼吸道感染性疾病之后的发病率最高的常见病慢性病。
科学家们早在上世纪80年代末就开始注意这种奇怪的现象,有许多文献都提到了哮喘和过敏发病率上升的情况,但是直到最近,新的发现和新的理论才让人们意识到抗生素的滥用与这些疾病之间有着密切的关系,而且不是所有的微生物都会致病,许多事实表明,有些微生物有助于增强免疫力,可以预防或控制传统微生物致病学说无法解释的疾病。
益生菌对维持我们的健康至关重要。我们甚至认为可以把肠道内的一些微生物看做人体不可或缺的“器官”之一,无论它们所起的作用还是重要性,这些微生物完全可以和心脏、肺、肾脏等相提并论。这种器官最重要的功能 是使我们与日常生活中接触到的潜在有害微生物和平共处。如果这些微生物不能有效地发挥作用,人类也就无法保持健康,甚至无法生存。
对于儿童过敏性鼻炎、过敏性哮喘、儿童湿疹、儿童荨麻疹这些常见慢性过敏性疾病,非常困扰孩子的成长,值得我们提出的是,对于儿童过敏性疾病,除了药物治疗外,康敏元抗过敏益生菌降低过敏原特异性IgE 免疫疗法,强调人体微生态平衡,认为过敏时应当将身体作为一个有机的整体看待,而不仅仅关注出现症状的那一部分,对于儿童过敏性哮喘发病率增高的病因中,医生们已经意识到“婴儿出生后过早使用抗生素,成为诱发过敏性哮喘发病的重要原因之一”。
近十年,激素吸入剂已成为儿童过敏性咳嗽、过敏性哮喘的主要治疗手段,虽然吸入激素的治疗方法比起全身激素抗过敏副作用小,起效快,但是,我们仍然发现吸入激素的弊端,长期吸入激素的副作用以及过敏儿童治疗只局限于局部,得不到全面整个过敏反应系统的治疗,许多科学家不仅坚定地认同益生菌可以促进健康的观点,而且还发现了抗过敏的益生菌菌种如唾液乳杆菌PM-A0006、格氏乳杆菌PM-A0005、约氏乳杆菌PM-A0009能有效平衡过敏免疫反应从而影响整个过敏性疾病的治疗进程。
由于这些安全、自然的抗过敏益生菌组合物康敏元抗过敏益生菌能够帮助我们应对过敏这种常见而又难以对付的过敏性咳嗽,过敏性哮喘等疾病。
呼吸道过敏症不完全是由过敏原引起的,真正的罪魁祸首是免疫系统本身。过敏体质患者的免疫系统不能正确识别花粉或尘螨,它把这些无害物质识别成有害的微生物,进而发生了不应有的免疫应答:与哮喘发作一样,这些症状严重时可能会引发致命的后果。抗过敏益生菌和过敏免疫系统的相关性研究